أدينوكسات

المجموعة العلاجية: أدوية ارتفاع حمض البول والنقرس التركيب الكيميائي: فيبوكسوستات ترخيص من: يونيفارما الشكل الصيدلي: مضغوطات مغلفة بفيلم
معلومات عن أدينوكسات

 

1)التركيب :

تحوي كل مضغوطة مغلفة بالفيلم على 40 ملغ أو 80 ملغ فيبوكسوستات.

 

 

2)      الخواص  الدوائية:

أ‌.آلية التأثير:

أدينوكسات ، مثبط لأنزيم الكزانتين أوكسيداز، يحقق تأثيره العلاجي من خلال إنقاص مستويات حمض البول المصلية.

أدينوكسات بالتراكيز العلاجية لا يثبط الأنزيمات الأخرى المشتركة بعملية اصطناع واستقلاب البيورين و البريميدين

ب‌.الحرائك الدوائية :

1-     الامتصاص :امتصاص فيبوكسوستات الموسوم شعاعياً يكون على الأقل 49 % بعد الاستعمال الفموي) اعتماداً على المقدار الإشعاعي المرتجع من البول ).

نحصل على قمة التراكيز البلازمية للفيبوكسوستات بالفترة بين ساعة إلى ساعة و نصف من تناول الجرعة .

تبلغ قمة التراكيز البلازمية للفيبوكسوستات بعد  تناول عدة جرعات دوائية فموية 40 ملغ و 80 ملغ (مضغوطة واحدة يومياً) 1.6 ± 0.6 مكغ/مل(ن= 30), 2,6 ±  1,7 مكغ/مل (ن= 227 ) على التوالي

التوافر الحيوي المطلق لفيبوكسوستات لم تتم دراسته بعد

 

2-     التوزع : وسطي حجم التوزع عند الوصول لحالة الثبات كان حوالي 50 ليتر. و ارتباطالفيبوكسوستات مع بروتينات البلازما حوالي 99.2 % (بشكل أساسي مع الألبومين)

 

3-     الاستقلاب : فيبوكسوستات يستقلب بواسطة الاقتران عبر أنزيمات يوريدين دي فوسفات غلوكورونوسيل ترانسفيراز UGT المتضمنة UGT2B7 و UGT1A9 ,UGT1A3 , UGT1A1 بالإضافة للأكسدة عبرأنزيمات السيتوكروم ( CYP) P450 المتضمنة  2C9 و 2C9 , CYP1A2 بالإضافة لأنزيمات أخرى غير أنزيمات P450. نسبة مشاركة كل من هذه الأنزيمات في الاستقلاب غير واضحة تماماً.

إن أكسدة سلسلة الايزوبوتيل الجانبية تؤدي لتشكل أربع مستقلبات فعالة دوائياً تتواجد جميعها في مصل البشر ولكن بتراكيز أقل بكثير من تراكيز فيبوكسوستات.

 

4-     الإطراح : يتم اطراح فيبوكسوستات عن طريق الكبد و الكلية.

بعدتناول جرعة فموية 80 ملغ من فيبوكسوستات الموسوم بنظير الكربون المشع 14, وجد أن 49% تم اطراحها عن طريق البول بالإضافة ل 45 % عن طريق البراز

نصف عمر الاطراح الحيوي لفيبوكسوستات حوالي 5-8 ساعات.

 

 

3)      الاستطبابات :

Øأدينوكسات هو مثبط لأنزيم الكزانتين أوكسيداز يستخدم لعلاج ارتفاع حمض البول عند مرضى النقرس.

Øلا ينصح باستخدام أدينوكسات عند مرضى ارتفاع حمض البول اللاعرضي


4)      مضادات الاستطباب :

أدينوكسات مضاد استطباب عند المرضى المعالجين ب ازاثيوبرين و ميركابتوبورين .

 

 

5)      التحذيرات و الاحتياطات :

 هجمات النقرس:

 يلاحظ عادة بعد البدء بالمعالجة بالأدينوكسات زيادة هجمات النقرس و ذلك بسبب انخفاض مستويات حمض البول في المصل و بالتالي استقلاب اليوراتurate من الرسابات في الأنسجة  لذلك ينصح عند بدء المعالجة بالأدينوكسات باستخدام علاج وقائي من مضادات الإلتهاب غير الستيروئيدية أو الكولشيسن لمنع حدوث هجمات النقرس.

 

الحوادث القلبية الوعائية :

 لوحظ زيادة تواتر الحوادث الإنصمامية الخثارية عند المرضى المعالجين بالأدينوكسات مقارنة مع المرضى المعالجين بالألوبورينول مما يستلزم لمراقبة لأعراض وعلامات الاحتشاء القلبية و السكتة الدماغية .

 

التأثيرات الكبدية:

 في حال وجود أذية كبدية يجب إيقاف العلاج بالأدينوكسات مباشرة والتحقق من سبب الأذية و معالجة السبب إن أمكن . و يجب عدم إعادة العلاج بالأدينوكسات في حال إثبات حدوث الأذية الكبدية و عدم التمكن من معرفة السبب.

 

 6)      التأثيرات الجانبية :

التأثيرات الجانبية عند المرضى المعالجين بالأدينوكسات بنسبة 1% على الأقل و بنسبة تزيد ب0.5 % على الأقل من المرضى المعالجين بالمستحضر الوهمي تشمل الشذوذ في الوظيفة الكبدية،غثيان، آلام مفصلية و ظهور طفح جلدي.

 

 

7)      التداخلات الدوائية :

يغيرفي بوكسوستات استقلاب التيوفيلين وبالتالي يجب الحذرعند استعمال الدوائين معاً.

الاستخدام المتزامن الأدينوكسات مع آزاثيوبيرين و ميركابتوبورين قد يزيد من التراكيز البلازمية لهذه الأدوية مما يؤدي لحدوث سمية شديدة.

لذلك استعمال أدينوكسات عند المرضى الذين يعالجون بآزاثيوبرين وميركابتوبورين يعتبر مضاد استطباب.

 

 

8)      الاستعمال في حالات خاصة:

الحمل:

 بالنسبة للحوامل فإن أدينوكسات هو من أدوية الزمرة  C  

لا توجد دراسات كافية عن استخدامه عند النساء الحوامل, لذلك يستخدم أدينوكسات عند الحوامل فقط عندما تكون الفوائد من استخدامه تفوق الخطورة المترتبة على الجنين.

المرضعات:

وجدأن فيبوكسوستات يفرز في حليب الفئران و لكن لا توجد دراسات تثبت إفرازه في حليب النساء المرضعات, لذلك يجب الحذر عند تناول المرضعات لمركب فيبوكسوستات.

 

الأطفال:

لم يتم التحقق بعد من فعالية وأمان فيبوكسوستات عند المرضى الذين أعمارهم أقل من 18 سنة.

الكهول:

لا داعي لتعديل الجرعة عند المرضى الكهول.

القصورالكلوي:

لا داعي لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف و المتوسط ( التصفية الكلوية للكرياتينين89-30 مل/ دقيقة). و لا توجد معلومات دقيقة عن مرضى القصور الكلوي الشديد (التصفية الكلوية للكرياتينين أقل من 30 مل /دقيقة)لذلك يجب الحذر عند هؤلاء المرضى.

القصورالكبدي:

لا داعي لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف و المتوسط. ولا توجد دراسات كافية عند مرضى القصور الكبدي الشديد لذلك يجب الحذر عند هؤلاء المرضى

ارتفاع حمض البول الثانوي:

لا توجد دراسات على مرضى ارتفاع حمض البول الثانوي (بما في ذلك مرضى زراعة الأعضاء).

لا ينصح بإعطاء أدينوكسات عند المرضى الذين ازداد عندهم معدل تشكل اليورات urate بشكل كبير.

في حالات نادرة قد يزداد تركيز الكزانتين في البول بدرجة كافية لأن يترسب في السبيل البولي.

 

 

 

9)      الجرعة و طريقة الاستخدام:

لعلاج ارتفاع حمض البول عند مرضى النقرس ينصح باستخدام أدينوكسات بتركيز 40 ملغ أو 80 ملغمرة واحدة يومياً .

الجرعة البدئية المنصوح بها 40 ملغ مرة واحدة باليوم، في حالة عدم وصول حمض البول المصلي لأقل من 6 ملغ/ دسل بعد أسبوعين من استخدام أدينوكسات 40 ملغ ، ينصح باستخدام جرعة 80 ملغ مرة واحدة باليوم.

يمكن استخدام أدينوكسات بغض النظر عن تناول الطعام أواستخدام مضادات الحموضة.

 

10)  فرط الجرعة

لم تسجل حالات فرط للجرعة عند استخدام الأدينوكسات في التجارب السريرية .

يمكن أن يتم تباع علاج عرضي وداعم في حال حدوث فرط للجرعة.

 

11)  التخزين:

خزن بالدرجة 250 ،بعيداَ عن الضوء.

يجب حفظ المستحضر بعيداَ عن متناول الأطفال.

12)  التعبئة :

عبوة من 10 أو 20 مضغوطة ملبسة بالفيلم لكلا العيارين.