نورغريل

المجموعة العلاجية: الأدوية القلبية الوعائية التركيب الكيميائي: كلوبيدوغريل ترخيص من: يونيفارما الشكل الصيدلي: مضغوطات مغلفة بفيلم
معلومات عن نورغريل

نورغريل           مضغوطات مغلفة بفيلم

ثنائيسلفات الـ: كلوبيدوغريل

 

الوصف:

نورغريلهو مثبّط تكدّس الصفيحات المحرّض بالـ: أدينوزين دي فوسفات، ويؤثِّر بتثبيط مباشر لارتباطالـ: أدينوزين دي فوسفات (ADP) بمستقبله والتنشيط التالي لتوسّط الـ: أدينوزيندي فوسفات لمعقّد الغلوكو بروتين "GPllb/llla".

 

التركيب:

تحويكل مضغوطة نورغريل:

ثانيسلفات الـ:كلوبيدوغريل: 97.875 ملغ تعادل: 75 ملغ من كلوبيدوغريل أساس

 

الاستطبابات:

يوصفالـ نورغريل لتقليل حوادث الخثار العصيدي وفقاً لما يلي:

 -احتشاءالعضلة القلبية الحديث، أو السكتة الحديثة، أو الداء الشرياني المحيطي الموطّد.

 -المتلازمةالإكليلية الحادّة.

 

مضادّاتالاستطباب:

لايوصف الـ نورغريل في الحالات التالية:

 -فرطالتحسّس للمادّة الفعّالة أو لأيّة مادّة من مكونات الدواء.

 -النـزفالمرضي النشيط مثل حالة القرحة الهضمية أو النـزف الدموي داخل القحف.

 

الحركية الدوائية:

الإمتصاص:

بعد إعطاء جرعة فموية وحيدة أو متعددةبمقدار 75 ملغ يوميا يمتص الكلوبيدوغريل بسرعة ،ويصل إلى أعلى مستوياته فيالبلازما بعد حوالي 45 دقيقة من إعطائه.

يمتص حوالي 50% على الأقل بناء علىالإطراح البولي لمستقلبات الكلوبيدوغريل .

 التوزع:

الكلوبيدوغريل والمستقلبات الرئيسةالجوالة ترتبط في الزجاج بشكل عكوس ببروتينات البلازما البشرية بنسبة 98% و 94%على التوالي .

والارتباط يكون غير قابل للإشباع فيالزجاج حتى تراكيز 100 مكغ/مل.

الإستقلاب:

يستقلبالكلوبيدوغريل بشكل واسع في الكبد ، يستقلب الكلوبيدوغريل بأحد طريقين:

-الطريق الأول يحدث بواسطة أنزيم الإسترازالذي يؤدي إلى حلمهته إلى مشتقه الحمضي الكربوكسيلي الغير فعال دوائيا.

-الطريق الثاني متواسط بأنزيمات السيتوكرومالمتعددة P450 .

السيتوكرومات تؤكسدالكلوبيدوغريل أولا مؤديا إلى تكون المركب الوسطي 2- أوكسو كلوبيدوغريل ثم تشكيلالمشتق الثيولي الفعال.

الإطراح:

بعد إعطاء جرعةفموية مفردة من الكلوبيدوغريل الموسوم بالكربون المشع ،تم طرح حوالي 50% في البولو46% في البراز خلال 120 ساعة بعد إعطاء الجرعة.

بعد إعطاء جرعةفموية مفردة 75ملغ، فإن العمر النصفي:6 ساعات.

 

تحذيرات:

نقصالفعّالية التي تعود إلى ضعف وظيفة CYP2C19

يعودتثبيط تكدّس الصفيجات كُلّـيّاً إلى المستقلب الفعّال للـ: كلوبيدوغريل حيث أنّهيُستقلب جزئياً بواسطة CYP2C19 إلى مستقلبه الفعّال. لذلكيجب تجنّب استعمال الـ: نورغريل عند المرضى الذين لديهم وظيفة CYP2C19ضعيفة جينياً أو بسبب تناول أدوية تُثبِّط فعالية الـ: CYP2C19مثل: مثبّطات مضخّة البروتون (PPIs). ولكن لا يوجد أي إثبات أنّ الأدوية الأخرىالمقلّلة لحموضة المعدة، مثل معظم محصرات H2 (عدا السيميتيدين المثبّط لـ: CYP2C19)أو مضادات الحموضة تتآثر مع الفعّالية المضادة للصفيحات للـ: كلوبيدوغريل. (انظرفقرة: الاحتياطات؛ التآثرات الدوائية).

فرفريةقلة الصفيحات الخثارية (TTP)

نادراًحدوث هذه الفرفرية (TTP) بعد استعمال الـ: نورغريل , وفي بعضالأحيان وبعد تعرّض قصير (أقلّ من أسبوعين) تكون هذه الفرفرية (TTP)حالة خطيرة يمكن أن تكون مُميتة وتحتاج إلى معالجة طارئة شاملة فصادة المصوّرة(تبديل المصوّرة). وتتصف بقلّة الصفيحات، فقر الدّم باعتلال وعائي صغري حالّ للدّم،موجودات عصبية، خلل الوظيفة الكلوية، والحمّى. (انظر فقرة: التأثيرات الجانبية).

 

 

 

 

الاحتياطات:

يُطيلالـ نورغريل زمن النـزف، لذلك يجب استعماله بحذر لدى المرضى الذين قد يكونلديهم خطر زيادة النـزف من رضح، أو جراحة، أو أية حالات مرضية أخرى (خصوصاًالحالات المعدية المعوية وداخل العين). ويجب إيقاف الـ: نورغريل قبل 5 أيّـاممن إجراء عملية إذا كان التأثير المضاد للصفيحات غير مرغوب.

ويجبإجراء تعداد كريات الدم و/ أو فحوص أخرى مناسبة عندما تحدث أعراض سريرية غيرمرغوبة أثناء المعالجة بالـ: نورغريل (انظر فقرة: التأثيراتالجانبية).

ويستعملالـ: نورغريل بحذر لدى المرضى الذين يعانون من آفات معدية – معوية يمكن أنتنـزف كالقرحات.

كمايجب استعماله بحذر لدى المرضى الذين لديهم ضعف كبدي أو ضعف كلوي.

 

التآثراتالدوائية:

يستقلبالـ: نورغريل إلى مستقلبه الفعّال جزئياً بواسطة CYP2C19،فإعطاؤه بنفس الوقت مع الأدوية التي تُثبِّط هذا الإنظيم يؤدّي إلى إنقاص تراكيزالمصوّرة من هذا المستقلب الفعّال وبالتالي نقص في تثبيط الصفيحات. لذا يُتجنّباستعمال تلك الأدوية معه وهي: أومبرازول، إيزومبيرازول، سيميتيدين، فلوكونازول،كيتوكونازول، ڤوريكونازول، إتراڤيرين، فيلبامات، فلوكسيتين، فلوڤوكزامين وتيكلوبيدين.

الأسبرينلا يُقَوّي تأثير الكلوبيدوغريل بي سلفات ولكن الكلوبيدوغريل بي سلفات يقوي تأثير الأسبرينعلى تكدس الصفيحات المحرض بالكولاجين.

لميؤثّر الـ الكلوبيدوغريل بي سلفات على تأثير الهيبارين على التخثر عندما أعطيابنفس الوقت كما ليس للهيبارين تأثير على فعل الكلوبيدوغريل بي سلفات يونيفارما.

يجبالحذر عند إعطاء مضادّات الالتهاب غير الستيروئيدية "NSAID"مع الـ: نورغريل.

كمايجب الحذر من النـزيف عند إعطاء الوارفارين معه. (انظر فقرة: التحذيرات).

 

التآثراتالدوائية/ الفحوص المخبرية:

لاشيء معروف.

 

التسرطن،التطفّر، ضعف الخصوبة:

فيالدراسات على الحيوانات وبجرعات مقدارها أكبر بكثير من جرعات الإنسان، لم يؤثر الكلوبيدوغريلبي سلفات تأثيراً مسرطناً أو مُطفّراً عليها كما لم يضعف خصوبة الذكور أو الإناثمنها.

 

الحمل:

التصنيفالحملي له: ب "B"

لاتوجد دراسات كافية ومنضبطة جيّداً على النساء الحوامل. لذلك، يستعمل لدى النساءالحوامل فقط عندما تكون له حاجة ماسّة.

الأمهاتالمرضعات:

منغير المعروف فيما إذا كان الـ: نورغريل يطرح في حليب الأمهات من البشر،ولكن بما أن معظم الأدوية تطرح مع حليب الأم وبسبب التأثيرات الجانبية الشديدة علىالرضع، فيجب اتخاذ القرار إمّا بإيقاف الإرضاع أو إيقاف إعطاء الدواء للأم آخذينبالاعتبار أهمية الدواء للمرضعة.

 

الاستعمالللأطفال:

لميُوطّد أمان وفعّالية الـ نورغريل لدى الأطفال من البشر.

الاستعمالللمسنين:

لمتحدث تأثيرات جانبية مهدّدة للحياة بنسبة تزيد كثيراً عن الغفل وكانت كلها أقلّ من3.7%.

 

التأثيراتالجانبية (التفاعلات المعاكسة)

تحمّلالكلوبيدوغريل بي سلفات مماثل لتحمّل الأسبرين بغضّ النظر عن العمر أو الجنس أو العرق.

وفيمايلي أكثر التأثيرات الجانبية شيوعاً:

النـزف:حدث النـزف المعدي – المعوي بنسبة 2% من المرضى واحتاج 0.7% للاستشفاء، والنسبةعند الذين تناولوا أسبرين كانت النسب2.7% و1.1% على التوالي. بينما كانت نسبةالنـزف داخل القحف 0.4% للكلوبيدوغريل بي سلفات و 0.5% للأسبرين ويزداد النـزف عندمشاركة الـ: أسبرين مع الـ: كلوبيدوغريل بي سلفات.

أماالتأثيرات الجانبية الأخرى والتي في 1% إلى 2.5% من المرضى الذين يتناولون كلوبيدوغريلبي سلفات فهي: غشي، خفقان، وَهَن، حُمّى، فشل قلبي، معص أرجل، نقص حسّ، ألم عصبي،مَذَل، دُّوَّار، إمساك، قياء، رجفان أذيني، زيادة إنظيمات الكبد، نقرس، فرط بولةالدّم، آزوت غير بروتيني، التهاب مفاصل، فُصال، صفيحة، نزف وخلل تخثّر، ورم دموي،نقص صفيحات، قلق، أرق، فقر دم، ذات رئة، التهاب جيوب، إكزيما (نملة)، تقرّح جلد، التهابمثانة، سادّ، التهاب أجفان. أما التأثيرات الجانبية الأخرى والتي كانت نادرةالحدوث أقل من 1% مثل: التفاعلات الأرجية، نخر إقفاري، وذمة مُعمّمة، نزف معدي –معوي ... الخ.

 

زيادةالجرعة:

تؤديزيادة جرعة الـ: كلوبيدوغريل إلى نزف مديد وإلى اختلاجات نزفية تالية. كانت جرعة واحدةمقدارها 1500 أو 2000 ملغ/ كغ من الـ: كلوبيدوغريل مُميتة للجرذان والفئران، و3000 ملغ/ كغ لسعدان الرباح "baboon". وكانت أعراض السمّية الحادّة: قياء(في السعدان)، وإعياء، وصعوبة تنفّس ونزف معدي – معوي في باقي الأنواع جميعها.

 

 

نصائحللمعالجة النوعية: قد يكون نقل صفيحات ملائماً لمعاكسة التأثيرات الدوائية للـ: الكلوبيدوغريلبي سلفات وذلك إذا رُغِب بمعاكسة سريعة، وذلك بالاستناد إلى المنطق الحيوي.

 

الجرعةوطريقة الاستعمال:

الجرعةاليومية التي يُنصح بها من الـ: نورغريل هي 75 ملغ مرة واحدة يومياً، وذلكفي احتشاء العضلة القلبية الحديث أو في السكتة، أو في المرض الشرياني المحيطيالموطّد.

أمافي المتلازمة الإكليلية الحادّة: من أجل المرضى المصابين بالذبحة غير المستقرّة،يجب البدء بإعطاء جرعة تحميل واحدة من الـ: نورغريل مقدارها 300 ملغ وبعدذلك يستمر بإعطاء جرعة مقدارها 75 ملغ يومياً. كما يجب البدء بإعطاء جرعة أسبرين(75 ملغ – 325 ملغ مرّة واحدة يومياً) أيضاً.

وأنيستمرّ بهذه المشاركة مع الـ: نورغريل ، كما يتلقّى معظم المصابين بهذهالمتلازمة الاكليلية الحادّة الـ: هيبارين أيضاً.

ومنأجل المرضى الذين لديهم احتشاء عضلة قلبية حاد بارتفاع ST-Segment،الجرعة التي يُنصح بها: 75 ملغ يومياً، تعطى مشاركة مع الـ: أسبرين، مع حالاتالخثرة أو بدونها. ويمكن أن يُبدأ بالـ: نورغريل بجرعة تحميل أو بدونها(300 ملغ).

ولاحاجة لتعديل الجرعة بالنسبة للمرضى المسنّين، أو المرضى الذين لديهم مرض كلوي.

 

التعبئة:

30مضغوطة مغلفة بفيلم  عيار 75ملغ

 

التخزين:

يُخزننورغريل بدرجة حرارة الغرفة المضبوطة 25 °،بعيدا" عن الرطوبة.

 

إنتاج الشركةالعالمية للصناعات الدوائية – يونيفارما – دمشق – سورية.