نورغريل بلاس

المجموعة العلاجية: الأدوية القلبية الوعائية التركيب الكيميائي: كلوبيدوغريل + أسبيرين ترخيص من: يونيفارما الشكل الصيدلي: مضغوطات مغلفة بفيلم
معلومات عن نورغريل بلاس

1.    التركيب:

تحتويكل مضغوطة مغلفة بفيلم على:

75 ملغ كلوبيدوغريل (بشكل كلوبيدوغريل هيدروجين سلفات) + 75 ملغأسبيرين

 

2.    الخواصالدوائية:

كلوبيدوغريل:مُثبِّط نوعي وقوي لتكدّس الصفيحات. للصفيحات دور ثابت في الفيزيولوجيا المرضية لمرضالتصلُّب العصيدي وللحوادث الخثارية.

قدأظهر الاستعمال لفترة طويلة للأدوية المضادّة للصفيحات فائدة ثابتة في الوقاية منالسكتة الإقفارية، ومن احتشاء العضلة القلبية، ومن الموت الوعائي لدى المرضى الذينهم في خطر زائد لمثل هذه النتيجة متضمنة المرضى المصابين بالتصلب العصيدي أو الذين لديهم قصة خثار عصيدي.

قدلُوحظ تثبيط مُعتدّ ومعتمد على الجرعة لتكدّس الصفيحات بعد ساعتين من جرعاتكلوبيدوغريل فموية منفردة. أنتجت جرعات 75 ملغ باليوم متكررة تثبيط أساسي لتكدسصفيحات مُحرّض بالأدينوزين ثنائي الفسفات "ADP"من اليوم الأول، وازداد هذا تدريجياً ووصل إلى الحالة المستقرة في 3 إلى 7 أيّام.وقد عاد تكدّس الصفيحات وزمن النـزف تدريجياً إلى قيم القَرارَة، تدريجياً في خلال7 أيام من إيقاف المعالجة.

أسبيرين:يُثبِّط الأسبيرين تكدّس الصفيحات بواسطة التثبيط غير العكوس لـ: سيكلوأوكسيجينازالصفيحة وإنتاج ثرومبوكسان A2، الذي هو مُحرِّض لتكدس الصفيحات وللتضييقالوعائي. يستمر هذا التأثير طيلة عمر الصُّفيحة.

3.    الحركيةالدوائية:

·الكلوبيدوغريل:

بعدإعطاء جرعة فموية وحيدة أو متعددة بمقدار 75 ملغ يوميا يمتص الكلوبيدغريل بسرعة ،ويصلإلى أعلى مستوياته في البلازما بعد حوالي 45 دقيقة من إعطائه.

يمتصحوالي 50% على الأقل بناء على الإطراح البولي لمستقلبات الكلوبيدغريل .

الكلوبيدوغريلتتم إماهته واستقلابه في الكبد.

يستقلبالكلوبيدوغريل بأحد طريقين:

-الطريق الأول يحدثبواسطة أنزيم الإستراز الذي يؤدي إلى حلمهته إلى مشتقه الحمضي الكربوكسيليوهوالمستقلب الرئيسي والغير فعال دوائيا.

-الطريق الثاني متواسطبأنزيمات السيتوكروم المتعددة P450 في السبيل المعدي المعوي والكبد مؤديا إلىمستقلبات فعالة للكلوبيدوغريل (مشتق ثيولي)الذي ينشأ من تشكيل 2- أوكسوكلوبيدوغريل.

 

-الكلوبيدوغرل والمستقلباتالرئيسة الجوالة ترتبط بشكل عكوس مخبريا ببروتينات البلازما البشرية (98-94)%والارتباط يصبح غير قابل للإشباع في مجالات التركيز الواسعة مخبريا.

بعدإعطاء جرعة فموية مفردة من الكلوبيدوغريل الموسوم بالكربون المشع ،تم طرح حوالي50% في البول و46% في البراز خلال 120 ساعة بعد إعطاء الجرعة.

بعدإعطاء جرعة فموية مفردة 75ملغ، فإن العمر النصفي:6 ساعات.

تراكيزالمستقلبات الرئيسية الجوالة في البلاسما كان أقل في حالة الأمراض الكلويةالحادة(تصفية الكرياتينين 5-15 مل/دقيقة)مقارنة بالأمراض الكلوية المعتدلة(تصفيةالكرياتينين30-60 مل/ دقيقة)وفي أجسام الأصحاء بعد تكرار جرعة 75 ملغ يوميا.

·الإسبرين:

-الامتصاص:

الإسبرينفي نورغريل بلاس يتم حلمهته إلى أستيل ساليسيليك أسيد،ويصل إلى تركيزهالأعظمي في البلازما خلال ساعة واحدة من تناوله .وإعطاء الإسبرين مع الطعام لا يغيربشكل مهم من توافره الحيوي.

-التوزع:

ارتباط الإسبرين مع بروتينات البلازماضعيف ولكن مستقلبه الأستيل ساليسيلك أسيد يرتبط بقوة إلى بروتينات البلازما وهذاالإرتباط معتمد على التركيز (لاخطي).

حيث أن في التراكيز المنخفضة (أقل من 100مكغ/مل) 90% من حمض ساليسيليك يرتبط مع الألبومين.

حمضساليسيليك يتوزع في كافة أنسجة وسوائل الجسم بما فيها الجهاز العصبي المركزي وحليبالثدي وأنسجة الجنين.

-الإستقلاب والإطراح:

الإسبرينفي نورغريل بلاس يتحلمه بسرعةبواسطة أنزيم كربوكسيليك إستراز البشري فيالأمعاء والكبد إلى ساليسيليك أسيد ،الذي له نصف عمر (0,3 -0,4) ساعة لجرعاتالإسبرين من 75 إلى 100 ملغ، بينما الساليسيليك أسيد له نصف عمر ساعتين.

استقلابالساليسيليك قابل للإشباع والتصفية الكلية تتناقص في التراكيز المصلية المرتفعةبسبب القابلية المحدودة للكبد لتشكيل كل من ساليسوريك وفينوليك غلوكورونيد.

إطراحالساليسيليك يتبع تفاعلات المرتبة صفر.

الإطراحالكلوي للدواء غير المستقلب يتبع  pH البول،فإذا كان pH البول>6,5 فإن التصفية الكلويةللساليسيلات الحرة تزداد من(5-80)%.

 

4.    الاستطبابات:

نورغريلبلاس، هو مشاركة ذات جرعة ثابتة، مقصودة كمتابعة للعلاج لدى المرضى المصابين بمتلازمةإكليلية حادّة والتي سبق البدء بعلاجها بمستحضرات كلوبيدوغريل وأسبيرين بشكلمنفصل:

·   الذبحةغير المستقرة أو احتشاء العضلة القلبية بدون ارتفاع ST-من أجل منع حدوث الحوادث العصيدية الخثارية المُبكِّرة وطويلة المدى. فهو يُوصف منأجل مُعالجة المتلازمة الإكليلية الحادّة فيما إذا كان يُجرى للمرضى إعادة تكونالأوعية القلبية أو لا يجرى لهم ذلك. (مع وضع شبكة أو بدونه).

·   احتشاءالعضلة القلبية الحادّ مع ارتفاع قطعة ST-، من أجل منع الحوادث العصيدية الخُثارية.يُقلّل نورغريل بلاس معدل الوفاة من أيّ سبب ومعدَّل النهاية المشتركةللوفاة أو عودة الاحتشاء أو السكتة لدى المرضى المعالجين دوائياً والمؤهّلينللعلاج الحالّ للخثرة.

5.مضادّات الاستطباب:

لايوصف نورغريل بلاس في حالة:

·       فرطالتحسّس لـ: كلوبيدوغريل أو للـ: ساليسيلات أو لأيّ من السواغات.

·       ضعفالكبد الشديد.

·       نزفمرضي فعّال مثل: الناعور، أو النـزف داخل القحف، أو النـزف المعدي-المعوي.

·       قرحةهضمية أو التهاب المعدة التآكلي.

·       الإرضاعمن الثدي.

·   حساسيةمعروفة للأدوية غير الستيروئيدية المضادّة للالتهاب (NSAIDs)ولدى المرضى المصابين بمتلازمة ربو مع التهاب أنف و/ أو نسيلات أنفية.

·       ضعفكلوي شديد.

·       الثلثالثالث من الحمل.

 

6.    تحذيراتواحتياطات:

·       يجبإيقاف هذا المستحضر قبل 7 أيّام من الجراحة عندما يكون التأثير المضادّ للصفيحاتغير مرغوب.

·       يجباستعمال كلوبيدوغريل بحذر زائد عند المرضى الذين لديهم خطر نـزف عيني كبير يعودلآفات داخل العين.

·   يجبأن يستعمل بحذر لدى المرضى الذين عندهم آفات مع ميل للنـزف، لا ينصح بالأدوية المضادّةللالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى الذين يتناولون هذا المستحضر.

·       يجبأن يستعمل بحذر لدى المرضى الذين عندهم قصة قرحة هضمية أو نـزف معدي-معوي أو أعراضمعدية-معوية عليا ثانوية.

·       يجبأن يكون الأطباء يقظين حول علامات القرحة  والنـزف.

·       يجبأن يُخبر المريض عن العلامات والأعراض للتأثيرات الجانبية المعدية-المعوية.

·       لمنعالتهيّج المعدي الذي يعود للأسبيرين، يجب أن يتناول مع الطعام أو بعده.

·       يُستعملنورغريل بلاس تحت إشراف طبي فقط.

 

7.    الحملوالإرضاع:

(تصنيفهبالنسبة للحمل C).

 يجب عدم استعمال نورغريلبلاس لدى النساء أثناء الحمل ما لم تكن الفوائد الكبيرة من استعماله تفوقالأخطار.

يوقف  الإرضاع أثناء المعالجة بهذا المستحضر.

8.التآثرات الدوائية:

·   يجبعدم إعطاء هذا المستحضر بنفس الوقت مع المستحضرات الحاوية على ساليسيلات أو أدويةيوريكوسيوريك، أو الأدوية المضادّة للالتهاب غير الستيروئيدية (NSAIDs).

·       لاينصح بإعطاء هذا المستحضر بنفس الوقت مع مضادّات التخثّر الفموية، بما فيهاالوارفارين حيث أنه يمكن أن يزيد الميل للنـزف.

·       التآثرالدوائي الحرائكي بينه وبين البروتين السكّري IIب/IIIآ "(glycoprotein IIb/IIIa")ممكن.

·       لاينصح باستعمال الأدوية غير الستيروئيدية بما فيها مُثبِّطات Cox-2بنفس الوقت مع هذا المستحضر.

·       يمكنأن يُثبّط الأسبيرين تأثير أدوية يوريكوسيوريك (مثل: بروبينسيد) من خلال الإطراحالتنافسي مع حمض البول.

·   قديتداخل هذا المستحضر مع استقلاب بوروبيون، ولانسوبرازول، وأوميبرازول،وبانتوبرازول، وديآزيبام، وفينوتوئين، وتاموكسيفين، وتولبوتاميد، ووارفارين، وفلوڤاستاتين،والكثير من الأدوية غير الستيروئيدية المضادة للالتهاب.

·       قديُعزَّز التأثير الخافض للسكّري لـ: كلوربروباميد عند إعطائه مع الأسبيرين بنفسالوقت.

·   يمكنأن يُزيد إعطاؤه بنفس الوقت مع مثبطات الانظيم المحوّل للأنجيوتنسين "ACEI"،ومحصرات مستقبل الأنجيوتنسين "ARBs"، والمدرات التيازيدية، من خطر الضعفالكلوي.

 

9.    التأثيرعلى قدرة قيادة السيّارات واستعمال الآلات:

ليسلهذا المستحضر تأثير على قدرة قيادة السيارات واستعمال الآلات، أو أنّه تأثيرمهمل.

 

10.التأثيرات الجانبية:

النـزفهو التأثير الجانبي الأكثر شيوعاً الذي يحدث مع كلوبيدوغريل والأسبيرين.

أماالتأثيرات الجانبية الأقل شيوعاً فهي: كثرة الحَمِضات، وقِلّة بيض، ونقص عدلات،ونقص صفيحات، زيادة زمن النـزف.

والتأثيراتالجانبية النّادرة جدّاً فهي: ألم مفصلي، التهاب المفصل، ألم عضلي، التهاب وعائي،نقص ضغط الدم، حالات خطرة من النـزف، ارتكاسات جلد، نـزوف عضلية-هيكلية، نـزف عين،نـزف الجهاز التنفسي، رُعاف، بيلة دموية، نـزف جرح العملية الجراحية، فقر الدماللاتنسجي، قِلّة عَدَلات، قِلّة الكريّات، ندرة المحبَّبَات، قِلّة المحبّبات،فقر دمّ.

وبالإضافةإلى ذلك، فإنَّ الأسبيرين يترافق مع تأثيرات جانبية أخرى: فهو يُؤدِّي إلى إطالةزمن النـزف وربما يُؤدي إلى ضائقة شرسوفية، غثيان، قِياء، قرحة معدية أو قرحة اثنيعشرية والتهاب معدة تآكلي الذي يمكن أن يؤدّي إلى نـزف معدي-معوي خطير، قرحةمعدية-اثني عشرية/ انثقاب، أعراض علوية معدية-معوية مثل: ألم المعدة. وفقر دم بنقصالحديد نتيجة للنـزف المعدي-المعوي الخفي الذي يعود لاستعمال الأسبيرين لوقت طويل.

يمكنأن يُسبِّب الأسبيرين انحلال دم عند المرضى الذين لديهم قصور في G6P-ديهيدروجيناز. كما أنّه قد يُسبب طنين، أو دّوام، أو دوّار، أو فقدان سَمَع. وتحسّسللأسبيرين عند الإصابة بالربو، والتهاب أنف محرِّك وعائي، وشرى، ووذمة وعائيةعصبية، وتفاعلات جلدية أرجية، ونقص سكّر الدّم، ونقرس، وصدمة تأق، وأرجية غذاء.

يمكنأن يُسبِّب الأسبيرين ضعف كلوي حادّ وبالجرعات المنخفضة تُسبِّب احتباس حمض البول،بينما الجرعات المرتفعة يمكن أن تزيد الإطراح.

 

11.الجرعة وطريقةالاستعمال:

البالغون:

يُعطىنورغريل بلاس بشكل مضغوطة منفردة (75 ملغ/ 75 ملغ) مرّة واحدة يومياً معكميّة كافية من الماء. وهذا المستحضر يستعمل تالياً لجرعة تحميل بدئية من 300 ملغكلوبيدوغريل مشاركاً بالأسبيرين لدى المرضى المصابين بمتلازمة إكليلية حادّة:

·       الذبحةغير المستقرّة أو احتشاء العضلة القلبية بدون ارتفاع ST-:

-يجب بدء المعالجةبجرعة تحميل مفردة مقدارها 300 ملغ كلوبيدوغريل زائد أسبيرين (من 75 ملغ إلى 325ملغ).

-يجب متابعة المعالجةاليومية الطويلة المدى بمضغوطة نورغريل بلاس واحدة: (75 ملغ/ 75 ملغ ) مرّة واحدة في اليوم تؤخذ مع كمية ماء كافية.

·       احتشاءالعضلة القلبية الحاد بارتفاع قطعة ST-:

-يجب بدء المعالجةبجرعة تحميل 300 ملغ كلوبيدوغريل أو بدونها بالمشاركة مع الأسبيرين ومع حالّاتالخثرة أو بدونها، بالسرعة الممكنة بعد بدء الأعراض.

-يجب أن تُتابعالمعالجة اليومية بمضغوطة نورغريل بلاس واحدة (75 ملغ/ 75 ملغ ) مرّة واحدة يومياً تؤخذ مع كمية ماء كافية.

لدى المرضى الذين قد كان عندهم مُداخلةإكليلية خلال الجلد مع وضع شبكة، يجب أن يُتابع كلوبيدوغريل والأسبيرين لكل المدّة–مهما كانت طويلة- التي يُنصح بها في خطوط الدلالة المستندة على البراهين والتي هيمن أجل نوع الشبكة وظروف الغرس، أو لطول المدّة التي وصفت فيما إذا كانت مختلفة،آخذين في الحساب جانب الخطر العصيدي الخُثاري للمريض.

إذا كان يُحتاج أن تكون مقادير جرعاتالأسبيرين أكبر من 100 ملغ من أجل علاج الصيانة اليومي، فيجب أن تُعطى مستحضراتكلوبيدوغريل ومستحضرات الأسبيرين بشكل منفصل.

يجب أن يؤخذ بالاعتبار استعمال مقاديرجرعة كلوبيدوغريل أعلى لدى المرضى الذين هم مُستقلبين CYP2C/9هزيلين.

يجب عدم استعمال هذا المستحضر للمرضىالمصابين بضعف كلوي شديد أو بضعف كبدي شديد.

تعديل مقدار الجرعة غير ضروري من أجلالمرضى المسنّين.

لم تحدد سلامة وفعّاليّة هذا المستحضرلدى الأشخاص الذين أعمارهم تحت 18 سنة.

 

12.زيادة الجرعة:

لاتوجد معلومات تتعلّق بزيادة جرعة نورغريل بلاس.

يمكنأن تُؤدّي زيادة الجرعة التالية لإعطاء كلوبيدوغريل لإطالة زمن النـزف وإلىمضاعفات نـزف تالية. يجب أن يُؤخذ بالاعتبار إجراء علاج مناسب إذا لوحظ نـزف.

ماوُجد أي ترياق ضدّ فعّالية كلوبيدوغريل الدّوائية. إذا كانت هناك حاجة لتصحيح زمنالنـزف الذي طال، يمكن نقل صفيحات الدّم أن يُعاكس تأثيرات الـ: كلوبيدوغريل.

فيحالة زيادة جرعة الأسبيرين الشديدة، فدخول المستشفى ضروري، وإجراء ضبط للتوازنالحمضي-القلوي، وإمكانية إجراء ديال دموي أو ديال صِفاقي إذا كان ضرورياً.

وبعيداًعن الإجراءات العامّة، تتوقّف معالجة زيادة جرعة الأسبيرين بصورة رئيسة علىإجراءات تُسرِّع الإطراح (إدرار قلوي قسري) وأن يُعوّض التوازن الحمضي-القلويوتوازن الكهارل. ويمكن أن تُعطى تسريبات من محاليل بيكربونات الصوديوم وكلورالبوتاسيوم.

 

13.التخزين:

يجبأن يخزن هذا المستحضر بدرجة حرارة أقلّ من 25ﹾدرجة مئوية.

 

14.التعبئة:

عبوةتحوي 30 مضغوطة ملبسة بفيلم.

 

إنتاج الشركة العالمية للصناعات الدوائية – يونيفارما– دمشق – سورية